抗微生物及寄生虫类药物中毒氯霉素类抗生素中毒

抗微生物及寄生虫类药物中毒氯霉素类抗生素中毒

抗微生物及寄生虫类药物中毒氯霉素类抗生素中毒 【导读】毒理氯霉素口服吸收迅速而完全，药物分布广，对脑膜、眼组织、胎盘的通透性好。正常人的血浆蛋白结合率达83％，半衰...

毒理

氯霉素口服吸收迅速而完全，药物分布广，对脑膜、眼组织、胎盘的通透性好。正常人的血浆蛋白结合率达83％，半衰期1.5～3.5h。氯霉素有75％～80％在肝脏内与葡萄糖醛酸结合后灭活；20％左右以原形从尿中排出。甲砜霉素不在肝内代谢灭活，胆汁浓度高，以原形自肾脏排泄。婴幼儿、孕妇、产妇、哺乳妇女及有精神病、肝和（或）肾功能障碍者本类药物最好禁用或慎用。其中毒表现主要有：1.骨髓抑制：主要抑制骨髓造血细胞线粒体蛋白合成。与用量大小关系不大。2.早产儿和新生儿循环衰竭（灰婴综合征）：为大剂量氯霉素（每日用100mg／kg以上）引发的急性中毒，其机制为：①新生儿肝内某些酶系统发育不全，其葡萄糖醛酸结合能力较差，因此影响氯霉素在肝内的解毒过程；②新生儿肾脏排泄功能较低，以至血中游离氯霉素浓度过高，蛋白合成受到抑制，血浆中氨基酸和氨增高，因高氨基酸血症而引起中毒。3.神经炎和中毒性精神病：可能是因本类药物与体内维生素B竞争性抑制所致。4.肝脏中毒：可表现为肝细胞脂肪浸润，甚至急性肝坏死，肝脏疾病者更容易产生。

临床表现

（1）消化道症状：恶心、纳差、腹胀、腹泻等。另外，尚可见口腔粘膜充血、疼痛、糜烂，口腔炎、舌炎，舌乳头光滑、萎缩或肥大、突起，类似维生素B族缺乏的表现。

（2）造血系统表现：白细胞减少、粒细胞减少或缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、溶血性贫血等。其中再生障碍性贫血常是不可逆的，病死率高达8O％～100％，儿童及女性较易发生。

（3）灰婴综合征：常见于早产儿和新生儿逐日用量超过100mg／kg且连用数日者。首先出现拒食、腹胀、面色苍白，继而出现进行性面色苍白、腹胀加重、呼吸不规则、发绀、循环衰竭等，皮肤呈特有的灰紫色，可在症状发生后1～2日内死亡。当血药浓度＞50mg／L时，也可见于儿童或成人。本症如较早停药，适当治疗，可望恢复。

（4）神经炎：持续运用本类药物后，有时发生视神经炎、球后视神经炎、周围神经炎、眼肌麻痹等，患者有视力紊乱、手是震颤、共济失调等症状，偶有发生视神经萎缩乃至失明者，部份可恢复视力，偶见神经性耳聋。

（5）中毒性精神病：老年人及女性多见。有幻觉（幻视、幻听）、定向力减退、失眠、躁动、语言增多或沉默寡言等。

（6）肝脏伤害：除消化道症状外，尚有黄疸、肝功能异常。

（7）过敏反应：本类药物也可引起各种皮疹如荨麻疹、麻疹样皮疹、斑丘疹，偶可发生日光皮炎、剥脱性皮炎、过敏性紫癜及血管神经性水肿、药物热、过敏性休克等。

诊断

1．病史：有应用本类药物史。

急救处理

1.立即停药：对误服大量本类药物者，应立即催吐、洗胃。

2.对症及支持治疗：运用葡醛内酯（肝泰乐），以增强机体解毒功能。①出现白细胞减少及粒细胞缺少症时，可用促肾上腺皮质激素或肾上腺皮质激素，同时运用维生素B4、B6、利血生、参芪片、氨肽素等，或用生白能。②确定再生障碍性贫血者，除用肾上腺皮质激素外，尚可多次输入新鲜鲜血液等及其他对症治疗。③用大量维生素B6、B12治疗神经炎。④有出血倾向时，运用维生素C及维生素K。⑤皮疹文广泛者，可用炉甘石洗剂外用止痒，并口服抗组胺类药物。⑥灰婴综合征者充分供氧，使用强心、升压药物，必要时采用输血疗法或或血液透析。中毒性精神症状大多于停药两日内消失，较重者可采用氯丙嗪或巴比妥类药物。

3.其他对症处理。

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